BOLETIM
VACINAS
ANTI HIV/AIDS - NÚMERO 34
PUBLICAÇÃO DO GIV - GRUPO DE INCENTIVO À VIDA - Junho - 2021

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Boletim Vacinas Anti-HIV/AIDS - GIV

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Vacinas
Estímulo à produção de anticorpos contra o HIV
Vacina experimental estimula a produção de anticorpos potentes contra o HIV

Há mais ou menos 10 anos, foram descobertos vários anticorpos amplamente neutralizantes (bnAB, na sigla em inglês), em algumas pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHA). Estes bnAB seriam capazes de neutralizar uma vasta gama de HIV-1. O que não existia até agora, é uma forma de suscitar a produção pelo organismo humano destes anticorpos.

O IAVI G001 é um estudo de Fase I que começou em 2018 para testar uma vacina candidata contra o HIV projetada e inovadora. Ela visaria estimular o organismo humano a produzir estes bnAB. Mais precisamente:

O G001 foi desenhado para avaliar a segurança da vacina candidata e testar a hipótese de que um imunógeno poderia ativar células B virgens do sistema imunológico que produzem precursores para um certo tipo de anticorpo amplamente neutralizante (bnAb). Este tipo de bnAb, conhecido como anticorpo da classe VRC01, tem como alvo uma área da proteína env da superfície do HIV conhecida como sítio de ligação de CD4.

Para mais informações sobre o VRC01 consulte http://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/2010/07/dois-anticorpos-trazem-nova-esperanca-para-vacina-contra-aids.html

A estratégia de direcionar células B virgens com propriedades específicas é chamada de “direcionamento de linha germinativa”.

IAVI G001 inscreveu 48 adultos saudáveis, HIV-negativos. Os participantes receberam duas doses da vacina candidata ou placebo, com intervalo de dois meses.

Destes, 24 participantes foram inscritos em um grupo de baixa dose e 24 foram inscritos em um grupo de alta dose.

O IAVI G001 foi conduzido em dois locais: George Washington University (GWU) em Washington, EUA, e o Fred Hutchinson Cancer Research Center em Seattle, EUA.

RESULTADOS

Não surgiram problemas de segurança entre os participantes.

Entre os participantes vacinados, 97% desenvolveram células B de imunoglobulina G (IgG) da classe VRC01 detectáveis.

Entre os participantes vacinados, 97% desenvolveram células B de imunoglobulina G (IgG) da classe VRC01 detectáveis.

A frequência dessas respostas – ou seja, a frequência com que essas células VRC01-classe B foram detectadas entre todas as células B de IgG – foi alta o suficiente para ser considerada promissora para o uso de reforço como uma próxima etapa.

Os resultados estabelecem a prova de princípio para o direcionamento da linha germinativa em humanos e apoiam a extensão dessa estratégia a outros alvos no HIV e a outros patógenos.

A candidata a vacina foi desenvolvida no laboratório de William Schief, Ph.D., da IAVI, no Scripps Research.

A candidata eOD-GT8 60mer é a primeira em uma sequência de vacinas candidatas contra o HIV que Schief e seus colegas desenvolvem atualmente.

A eOD-GT8 60mer é a primeira em uma sequência de vacinas candidatas contra o HIV que Schief e seus colegas desenvolvem atualmente.

Uma vacina candidata baseada em eOD-GT8 60mer seria administrada como parte do primeiro estágio de um regime de vacina de várias etapas com o objetivo de induzir muitos tipos diferentes de bnAb’s.

O imunógeno foi combinado com um adjuvante desenvolvido pela GSK. Os adjuvantes são substâncias adicionadas a algumas vacinas para aumentar a resposta imunológica.

IAVI, Scripps Research, Bill & Melinda Gates Foundation, Moderna e outros parceiros planejam lançar novos testes com a candidata. Além disso, o laboratório Schief trabalha com colaboradores em estudos pré-clínicos para desenvolver e testar vacinas sequenciais para guiar as células B ainda mais ao longo do caminho para a produção de bnAb’s maduros.

A Moderna aplicará sua plataforma de vacina de mRNA, recentemente validada em seu ensaio de Fase III da vacina contra a covid-19, para a entrega do imunógeno eOD-GT8 60mer. Espera-se que um teste de Fase I comece no terceiro trimestre de 2021.

Os pesquisadores acreditam que a abordagem usada neste ensaio para o HIV também pode ser aplicada a vacinas para outros patógenos desafiadores, como influenza, dengue, zika, o vírus da hepatite C e o parasita da malária.

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