As vacinas terapêuticas contra o HIV são projetadas para produzir respostas imunitárias específicas para o HIV que podem controlar o vírus após a interrupção do tratamento antirretroviral. Elas estão sendo investigadas como parte de estratégias de tratamento destinadas a trazer uma ‘cura funcional’, ou seja, supressão indefinida do HIV sem tratamento antirretroviral.
O controle do HIV sem terapia antirretroviral é raro, mas os pesquisadores identificaram um grupo de pessoas que eles chamam de ‘controladores de elite’, que controlaram o HIV por longos períodos abaixo dos limites de detecção, sem necessidade de tratamento. Mas, depois de algum tempo, muitos controladores de elite experimentam progressão da infecção pelo HIV e pouquissímos mantêm a supressão viral indefinidamente.
Vetor: Um vírus ou bactéria que não causa danos em humanos utilizado como vacina para carregar partes de um organismo que causa doença (como o HIV) dentro das células humanas e estimular uma resposta imunitária protetora.
Controladores de elite: Pequeno subconjunto de pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHA) que consegue controlar a replicação do vírus sem uso de antirretrovirais por um período inusualmente longo. Porém, como o HIV continua se replicando mesmo em controladores de elite, recomenda-se a terapia antirretroviral (TAR) para aqueles que têm contagens de CD4 em diminuição ou que desenvolvem complicações relacionadas ao HIV. Aproximadamente metade deste subconjunto constitui o grupo de não progressores de longo prazo.
Antígeno: substância que, introduzida no organismo, provoca a formação de anticorpo.
Epítopo: É a área da molécula do antígeno que se liga aos receptores celulares e aos anticorpos.
Vacina terapêutica: Um produto que visa melhorar a função imunológica de uma pessoa HIV-positiva, para que o organismo controle o HIV sem o auxílio de medicamentos. Ela não é uma vacina preventiva da infecção pelo HIV.
MVA: Vírus da varíola bovina modificado Ankara. É muito atenuado. Muito utilizado em pesquisas.
O que dá aos controladores de elite a capacidade de controlar o HIV? Estudos do sistema imunológico de controladores de elite identificaram respostas imunológicas das células CD4 e CD8 a regiões específicas do HIV associadas ao controle viral. Mudanças nessas regiões minam a capacidade do vírus de se replicar, então eles tendem a variar pouco entre si, tornando-os um alvo confiável para respostas de células T induzidas por vacinas.
Estudos do sistema imunológico de controladores de elite identificaram respostas imunológicas das células CD4 e CD8 a regiões específicas do HIV associadas ao controle viral.
O ESTUDO
A vacina terapêutica HTI é projetada para estimular as respostas das células T a essas regiões, ou epítopos. Os epítopos foram selecionados após serem estudadas as respostas imunológicas em cerca de 1.000 pessoas com HIV.
Mothe apresentou os resultados do ensaio de segurança AELIX-002 Fase I / IIa da vacina em pessoas com HIV. Os participantes do ensaio começaram o tratamento antirretroviral menos de seis meses após a infecção pelo HIV, apresentaram carga viral indetectável por pelo menos um ano e contagem de CD4 acima de 400 por pelo menos seis meses.
No estágio 1 do estudo, 45 participantes foram randomizados para receber um esquema de vacinação de três doses do imunógeno HTI administrado por um vetor de DNA nas semanas 0, 4 e 8, seguido por duas doses do imunógeno HTI em um vetor MVA na semana 12 e 20; ou vacinações com placebo.
Trinta e quatro semanas após a última vacinação no estágio 1, os participantes foram convidados a receber outra vacina, o imunógeno HTI entregue em um vetor de adenovírus de chimpanzé modificado (semelhante ao tipo de vetor usado na vacina Oxford/Astra-Zeneca covid-19) em duas doses com 12 semanas de intervalo, seguido pela vacinação MVA (Vírus Modificado Ankara) usada na primeira fase novamente na semana 24.
Os participantes foram convidados a interromper o tratamento por 24 semanas para avaliar o impacto da vacinação no controle viral. A carga viral e as contagens de CD4 foram monitoradas semanalmente.
Na semana 32 da segunda fase, os participantes foram convidados a interromper o tratamento por 24 semanas para avaliar o impacto da vacinação no controle viral. A carga viral e as contagens de CD4 foram monitoradas semanalmente durante a interrupção. Se a carga viral superasse as 100.000 cópias em qualquer ponto ou acima de 10.000 por mais de 8 semanas, ou a contagem de CD4 caísse abaixo de 350 duas vezes consecutivas, o tratamento era reiniciado imediatamente. Quaisquer sintomas semelhantes à infecção aguda por HIV também desencadeariam o reinício do tratamento.
O estudo recrutou 45 participantes (30 no braço da vacina, 15 no braço de controle), todos menos um do sexo masculino, que havia iniciado o tratamento aproximadamente dois meses após adquirir o HIV e que tinham carga viral indetectável por pouco mais de dois anos no grupo da vacina e 18 meses no grupo placebo.
RESULTADOS
A vacinação produziu efeitos colaterais sistêmicos de leves a moderados em mais da metade dos participantes do grupo da vacina e do grupo do placebo. Apenas a dor muscular foi mais comum no grupo da vacina.
Após a vacinação, os participantes do grupo da vacina mostraram fortes respostas imunológicas no teste ELISPOT aos peptídeos contidos na vacina HTI, a tal ponto que estes formaram as respostas específicas para o HIV dominante no momento da interrupção do tratamento. O grupo vacinado também desenvolveu respostas a uma ampla gama de proteínas do HIV na vacina.
A carga viral se recuperou em todos os participantes, geralmente dentro de duas a três semanas após a interrupção do tratamento.
Quarenta e um participantes optaram por interromper o tratamento. A carga viral se recuperou em todos os participantes, geralmente dentro de duas a três semanas após a interrupção do tratamento, mas não retornou aos níveis pré-tratamento na maioria dos participantes.
Observando as respostas dos participantes sem perfil genético favorável ao controle do HIV (32 participantes), oito participantes puderam ficar sem tratamento até a semana 22. Seis ainda estavam sem tratamento na semana 24 no braço da vacina (dois retomados neste ponto devido ao covid-19) em comparação com um no braço do placebo. Cinco receptores da vacina e um receptor do placebo mantiveram a carga viral abaixo de 2.000 durante a interrupção do tratamento.
As implicações para a saúde do controle viral prolongado em níveis baixos, mas detectáveis, não são claras, e o objetivo final dos estudos de cura funcional é manter os níveis de HIV abaixo do limite de detecção sem tratamento, a fim de minimizar qualquer dano a longo prazo causado por níveis baixos de replicação do vírus e para prevenir a transmissão do HIV.
Um participante com viremia de baixo nível optou por retomar o tratamento no estudo porque estava preocupado com o risco de transmitir o HIV.
COMENTÁRIOS
“Os dados apresentados no estudo AELIX constituem um passo estimulante para a pesquisa da cura do HIV”, comentou a professora Adeeba Kamarulzaman, da Universidade da Malásia e presidente da Sociedade Internacional de AIDS.
“O nível de controle viral sem TAR não foi tão forte quanto nosso objetivo de longo prazo em estudos de cura do HIV, onde pretendemos atingir uma carga viral <200 cópias / ml na ausência de TAR. No entanto, o efeito benéfico da imunização sobre o controle da carga viral foi claro e representa a primeira prova de conceito em pessoas que vivem com HIV de que a estimulação de células T específicas do HIV pode contribuir para estratégias de cura “, disse ela.
“O estudo mostrou de forma convincente que as vacinas HTI podem gerar controle imunológico; é claro que elas devem ser consideradas como uma espinha dorsal para futuros ensaios de erradicação do HIV”, disse Sharon Lewin, professora de medicina da Universidade de Melbourne.
REFERÊNCIAS:
• Bailon L (Mothe B presenting) et al. A placebo-controlled ATI trial of HTI vaccines in early treated HIV infection. Virtual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 161LB, 2021.
