Estudo prova de conceito: planejado para avaliar se um certo produto é viável para certa finalidade e assim seguir adiante, provavelmente aperfeiçoando-o.
Com efeito, em 2019 durante a X Conferência Internacional da Sociedade Internacional de AIDS (IAS), no México,o pesquisador já havia relatado os resultados de um ensaio com implante de Islatravir (MK-8591) (ver Boletim Vacinas 33). Na ocasião, ele afirmou que um estudo de Fase I para esta nova formulação era necessário porque é esta versão que passará para a Fase II. O primeiro era somente um estudo de prova-de-conceito.
A principal diferença da antiga para a nova formulação é que ela contém uma pequena quantidade do bário, metal não tóxico, como alguns implantes anticoncepcionais, tais como Nexplanon. O bário é opaco aos raios X e é utilizado como contraste. Os implantes como este podem “andar” e sair do local onde foram colocados, suscitando a necessidade de localização e remoção.
Este segundo estudo de nível de concentração de fármaco e segurança de Fase Itestou implantes que continham 48 mg, 52 mg e 56 mg de islatravir em 24 voluntários, juntamente a um implante de placebo em 12 voluntários. Os voluntários mantiveram os implantes por três meses, após os quais foram retirados.
Estudos separados determinaram o nível mínimo (com folga) de fármaco no corpo humano adequado para prevenir a infecção pelo HIV.
Estudos separados determinaram o nível mínimo (com folga) de fármaco no corpo humano adequado para prevenir a infecção pelo HIV.
Após a remoção, a meia vida intracelular do islatravir remanescente no corpo (a taxa na qual ele diminuiu) foi de 198 horas. Isto significa que após 8,5 dias (ou 198 horas) havia metade da quantidade de medicamento restante quando o implante foi removido. Nas duas doses menores, as concentrações do fármaco persistiram acima do nível mínimo por não mais do que duas semanas, mas na maior dose persistiram por um a dois meses.
Os efeitos adversos foram comuns, mas quase todos fracos: não houve efeitos severos e ninguém o descontinuou por causa de efeitos adversos. Entre os que receberam placebo, metade teve efeitos adversos e 2/3 entre os que receberam o implante com islatravir.
As projeções deste estudo de três meses preveem que, depois de um ano, o nível médio do medicamento em pessoas que o usam ainda seria 3-4 vezes acima do nível mínimo de fármaco exigido para a prevenção. Está planejado um estudo de Fase II, que estabelecerá se os níveis do medicamento na vida real são os mesmos que os previstos.
REFERÊNCIAS:
• Matthews R et al. Next-generation islatravir implants projected to provide yearly HIV prophylaxis. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 88, 2021.
• Patel M et al. Islatravir PK thresholds & dose selection for monthly oral HIV-1 PrEP. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 87, 2021.
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