Notícias

TERAPIA DUPLA COM DOLUTEGRAVIR

18/08/2018 - Aidsmap

Terapia dupla com Dolutegravir funciona bem para tratamento inicial

Terapia dupla com Dolutegravir funciona bem para tratamento inicial

Estudo mostra que estes 2 medicamentos funcionam tão bem como 3 para terapia inicial

Resumo

De acordo com os resultados dos estudos GEMINI apresentados na 22º Conferência Internacional de AIDS (AIDS 2018) em Amsterdam, uma combinação dos dois fármacos dolutegravir (Tivicay) e lamivudina suprimiu a carga viral tão bem quanto um esquema antirretroviral padrão de três drogas para pessoas com HIV em tratamento inicial.

As taxas de resposta (eficácia) excederam 90% com dolutegravir / lamivudina e dolutegravir mais tenofovir / emtricitabina (os medicamentos que compõem o Truvada), mostrando que o regime duplo não foi inferior à terapia padrão. Mas o esquema duplo levou a menos efeitos colaterais, incluindo problemas renais e ósseos, relatou Pedro Cahn, da Fundación Huésped, em Buenos Aires.

Introdução

O tratamento para o HIV é vitalício e qualquer coisa que reduza a carga de medicamentos seria bem-vinda para os pacientes, disse Cahn a repórteres em uma coletiva de imprensa durante a Conferência. Um esquema de dois fârmacos potencialmente ofereceria menos exposição cumulativa, menos efeitos colaterais e menor custo do que a terapia padrão.

O dolutegravir é um potente inibidor da integrase com uma elevada barreira à resistência. A lamivudina é um inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN) bem tolerado e barato, com versões genéricas disponíveis.

Estudos anteriores demonstraram que o dolutegravir mais a lamivudina mantém a supressão viral em pessoas que mudam de um esquema triplo com uma carga viral indetectável. Uma pílula combinada contendo dolutegravir e o inibidor da transcriptase reversa não-nucleosídeo (ITRNN) rilpivirina (Juluca) foi recentemente aprovada em Europa e nos EUA, mas apenas como uma opção de troca para pessoas com carga viral suprimida.

Os estudos GEMINI 1 e 2

A equipe de Cahn teve como objetivo mostrar se o dolutegravir / lamivudina pode suprimir totalmente a carga viral quando usado como tratamento inicial. Na Conferência Internacional de Aids de 2016 em Durban, Cahn apresentou resultados promissores a partir de um pequeno estudo piloto conhecido como PADDLE, que envolveu 20 pessoas previamente não tratadas com cargas virais <100.000 cópias / ml. Este ano ele apresentou os resultados do GEMINI 1 e 2, um par de grandes estudos de Fase 3 que incluíram pacientes com carga viral de até 500.000 cópias / ml.

Juntos, os estudos do GEMINI recrutaram 1433 participantes na Europa, América do Norte e do Sul, Ásia, Rússia e África do Sul. Cerca de 85% eram homens, dois terços eram brancos e a idade mediana era de aproximadamente 32 anos.

No início do estudo, 80% tinham carga viral <100.000 cópias / ml, enquanto 20% tinham cargas virais elevadas, entre 100.000 e 500.000 cópias / ml. A maioria apresentava contagens de células CD4 acima de 200 células / mm3. Pessoas com hepatite B e com hepatite C necessitando de tratamento foram excluídas.

Os participantes foram aleatoriamente designados para receber dolutegravir / lamivudina ou dolutegravir mais tenofovir disiproxil fumarate (TDF) e emtricitabina (um ITRNI semelhante a lamivudina). O desfecho primário do estudo foi a proporção de pessoas com cargas viral abaixo de 50 cópias / ml, 48 semanas após o início do tratamento.

Resultados

Na semana 48, numa análise conjunta de ambos os ensaios, 91% dos receptores de dolutegravir / lamivudina e 93% dos beneficiários de dolutegravir / TDF / lamivudina tinham carga viral indetectável numa análise de intenção de tratar.

As taxas de resposta foram altas para as pessoas que iniciaram com carga viral mais baixa (91 vs 94%, respectivamente) ou superior (92 vs 90%) no início do estudo.

No entanto, entre a minoria de pacientes com baixa contagem de CD4, o regime triplo pareceu funcionar melhor em uma análise instantânea (79 vs 93%).

Observando as falhas de tratamento, 3% dos receptores de dolutegravir / lamivudina e 2% dos receptores de dolutegravir / TDF / lamivudina foram considerados não respondedores virológicos. Em cada braço de tratamento, 1% ou menos tiveram falha virológica confirmada. Nenhuma mutação de integrase ou ITRN emergente do tratamento foi observada entre esses participantes.

Ambos os esquemas foram geralmente seguros e bem tolerados. O dolutegravir / lamivudina esteve associado com menos eventos adversos relacionados ao medicamento do que o esquema triplo (18 vs 24%), mas as taxas de abandono devidas a eventos adversos foram as mesmas em ambos os braços de tratamento (2%). Os eventos adversos mais comuns em ambos os grupos foram cefaléia, diarréia e dor de garganta ou infecções do trato respiratório superior.

O TDF pode levar ao comprometimento da função renal e perda óssea em indivíduos suscetíveis, como idosos e pessoas com condições pré-existentes. Nestes estudos, o esquema duplo teve um efeito significativamente menos prejudicial nos biomarcadores séricos e urinários de insuficiência renal, bem como marcadores de perda óssea.

Alterações nos níveis de lipídios no sangue foram semelhantes nos dois grupos.

Conclusão

Estes resultados, concluíram os investigadores, "apoiam [o dolutegravir / lamivudina] como uma opção eficaz para o tratamento da infecção pelo HIV-1". Os pacientes serão acompanhados até a semana 144.

Esta foi a primeira vez que um estudo mostrou a não-inferioridade de uma terapia dupla versus uma tripla, disse Cahn.

Esta foi a primeira vez que um estudo mostrou a não-inferioridade de uma terapia dupla versus uma tripla, disse Cahn. Ele acrescentou, no entanto, que a monoterapia com dolutegravir não deveria ser recomendada, já que outros estudos mostraram que um agente potente como um inibidor da integrase ou um inibidor da protease precisa ser combinado com um inibidor da transcriptase reversa.

Ele acrescentou, no entanto, que a monoterapia com dolutegravir não deveria ser recomendada, já que outros estudos mostraram que um agente potente como um inibidor da integrase ou um inibidor da protease precisa ser combinado com um inibidor da transcriptase reversa.

"Estou muito confortável usando isto como uma estratégia", disse Cahn a repórteres. "Não é um tamanho único para todo o mundo, mas para algumas pessoas é uma combinação muito segura e potente com menos carga de medicamentos para nossos pacientes. "Questionado sobre sua apresentação sobre o uso desta estratégia em locais onde o teste de carga viral inicial não pôde ser realizado antes do início do tratamento, Cahn respondeu:

" Não tente isso em casa ", ou seja, sem acompanhamento adequado.

Liz Highleyman, 25 de Julho de 2018
Traduzido e adaptado por J. Beloqui (GIV, ABIA, RNP+)

Referência
Cahn P et al. Non-inferior efficacy of dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) versus DTG plus tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) fixed-dose combination in antiretroviral treatment-naïve adults with HIV-1 infection – interim data from the GEMINI studies. 22nd International AIDS Conference (AIDS 2018), Amsterdam, abstract TUAB0106LB, 2018.